Wie ein Multiples Myelom genau entsteht und aus welchen Gründen, ist noch weitgehend unbekannt. Erbliche Faktoren werden als Auslöser genauso diskutiert wie radioaktive Strahlung, Gifte, angeborene Immundefekte, Autoimmunerkrankungen oder Infektionen mit bestimmten Viren und Bakterien.